برای نخستین بار، نتایج یک مطالعه - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - نشان میدهد که چگونه هورمونهای گلوکوکورتیکوئیدی مانند کورتیزول، سطوح قند و چربی را بهطور متفاوتی طی ۲۴ ساعت شبانهروز و - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - در جریان سیری و ناشتا، استراحت و فعالیت و شب و روز کنترل میکنند.
پژوهش جدید که روی موشها انجام شده - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - است، نشان میدهد که چرخهی متابولیکی وابسته به زمان، با رژیم غذایی پرکالری دچار تغییر میشود. از آن جایی که گلوکوکورتیکوئیدها بهعنوان داروهایی برای درمان بیماریهای التهابی مورد - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - استفاده قرار میگیرند، این یافتهها نشان میدهند که پاسخ بیماران لاغر و چاق دربرابر درمانهای استروئیدی یکسان نیست. این پژوهش همچنین نشاندهندهی عملکرد بیولوژیکی ریتمهای روزانهی ترشح هورمون (ترشح زیاد قبل از بیدار شدن از خواب و سیری، ترشح کم در هنگام خواب و ناشتا) و نیز چرخههای روزانهی ذخیره یا آزاد شدن قند و چربی در کبد است.
هر سلول بدن - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - انسان - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - تحتتأثیر یک ساعت درونی قرار - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - دارد که ریتمهای شبانهروزی ۲۴ ساعتهای را دنبال میکند. این ریتمها بهوسیلهی چرخهی طبیعی روز و شب و عمدتا به کمک نور خورشید و تاحدودی نیز بهوسیلهی عادات اجتماعی تنظیم میشوند.
در یک سیستم سالم، هورمونهای گلوکوکورتیکوئیدی، هر - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - روز صبح از غدد فوق کلیوی ترشح میشوند. ترشح گلوکوکورتیکوئیدها پیش - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - از بیدار شدن موجب میشود که بدن اسیدهای چرب و قند را بهعنوان منبعی از انرژی مصرف کند تا ما بتوانیم فعالیتهای روزانهی خود را آغاز کنیم. هنگامی که ریتم شبانهروزی دچار اختلال میشود - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - (مثلا طی شبکاری یا پرواززدگی) یا زمانیکه سطوح گلوکوکورتیکوئیدها تغییر میکند (مثلا در سندرم کوشینگ یا استفادهی بالینی طولانیمدت از این داروها)، اختلالات متابولیکی شدیدی مانند چاقی، دیابت نوع۲ و بیماری کبد چرب - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - ممکن است بروز کند. بنابراین، هدف پژوهشگران از انجام مطالعهی حاضر، درک قلههای روزانهی ترشح هورمون استرس، تأثیر این هورمونها روی ساعت درونی بدن و نقش آنها در چرخههای روزانهی متابولیسم بود.
پژوهشگران برای مطالعهی اعمال متابولیکی گلوکوکورتیکوئیدها در کبد، با استفاده از تکنیکهای پیشرفته، فعالیت گیرندهی آنها را که گیرندهی گلوکوکورتیکوئیدی نامیده میشود، مورد بررسی قرار دادند. آنها کبد موشها - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - را هر چهار - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - ساعت - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - در طول روز و شب تجزیهوتحلیل کردند. موشها یا در شرایط طبیعی قرار داشتند یا از رژیمهای غذایی پرچرب تغذیه میکردند. آنها سپس - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - از تکنولوژیهای پیشرفته ژنومیک، پروتئومیک و بیوانفورماتیک - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - استفاده - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - کردند تا نشان دهند که گیرندهی گلوکوکورتیکوئید، کی و کجا اثرات متابولیکی خود را اعمال میکند.
پژوهشگران تأثیر حاصل از افزایش ترشح گلوکوکورتیکوئیدها را در چرخهی ۲۴ ساعته متابولیسم کبد تشریح کردند. آنها توانستند نشان دهند که چگونه گلوکوکورتیکوئیدها متابولیسم را در جریان ناشتا (وقتی موشها خواب بودند) و در جریان سیری (وقتی آنها فعال بودند)، با اتصال به ژنوم که وابسته به زمان بود، تنظیم میکنند. علاوهبراین، آنها نشان دادند که چگونه اکثر فعالیتهای ریتمیک ژنی بهوسیلهی این هورمونها کنترل میشود. وقتی این کنترل از بین میرفت، سطوح خونی قند و چربی تحتتأثیر قرار میگرفت. این امر توضیح میدهد که کبد چگونه سطوح خونی قند و چربی را بهطور متفاوتی طی روز و شب کنترل میکند.
پژوهشگران در مرحلهی بعد، از آن جایی که گیرندهی گلوکوکورتیکوئیدی یک هدف دارویی رایج در ایمنیدرمانی است، اثرات ژنومیک آن را پس از تزریق داروی دگزامتازون مورد بررسی قرار دادند. دگزامتازون یک گلوکوکورتیکوئید مصنوعی است که این گیرندهها را فعال میکند. دکتر فابیانا کوآگلیارینی توضیح - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - میدهد:
اطلاعات تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس را از ما بخواهید
ما - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - با این آزمایش دریافتیم که پاسخ به دارو در موشهای چاق با موشهای لاغر تفاوت دارد. این نخستین بار است که نشان داده میشود رژیم غذایی میتواند پاسخ دارویی و هورمونی بافتهای متابولیکی را تغییر دهد.
گلوکوکورتیکوئیدها گروهی از هورمونهای استروئیدی طبیعی یا مصنوعی مانند کورتیزول هستند. آنها دارای خاصیت ضدالتهابی و سرکوبکنندهی سیستم ایمنی هستند و میتوانند فعالیت سیستم ایمنی را کنترل کنند. بههمین دلیل است که آنها در پزشکی بسیار مورد استفاده قرار میگیرند. مهمترین ایراد این گروه از داروها آن است که گلوکوکورتیکوئیدها بهعلت توانایی تعدیل متابولیسم قند و چربی موجب ایجاد عوارض جانبی شدیدی میشوند: بیماران ممکن است دچار چاقی، هیپرتریگلیسریدمی، کبد چرب، فشار خون بالا و دیابت نوع۲ شوند.
درک این موضوع - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - که گلوکوکورتیکوئیدها چگونه چرخههای ۲۴ ساعتهی فعالیت ژنی را در کبد و به تبع آن سطوح قند و چربی خون را کنترل میکنند، بینشهای جدیدی درمورد کرونوتراپی و توسعهی بیماری متابولیکی فراهم میکند. ما میتوانیم ارتباط - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - جدیدی را بین سبک زندگی، - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - هورمونها و فیزیولوژی در سطح مولکولی تعریف کنیم که نشان میدهد افراد چاق ممکن است دربرابر ترشح روزانهی هورمونها یا داروهای گلوکوکورتیکوئیدی واکنش - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - متفاوتی داشته باشند. این مکانیسمها پایهای برای طراحی رویکردهای درمانی آینده خواهد بود.
این پژوهش در مجلهی - تعمیرات سولاردام هاردستون پل فردیس - Molecular Cell منتشر شده است.